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归纳总结激素知识点

2023-08-11 23:48:37 高考在线

　　糖皮质激素的生理作用：

　　对糖代谢的作用主要是促进肝糖原异生，增长糖原贮存，同时又抑制外周组织对糖的利用，因此使血糖升高。其机制为：①促进糖原异生;②减慢葡萄糖分解，利用丙酮酸和乳酸等在肝和肾再合成葡萄糖，增加血糖的来源;③减少集体组织对葡萄糖的利用

　　对蛋白质代谢主要是促进蛋白质分解。分泌过多时，常引起生长停滞，肌肉、皮肤、骨骼等组织中蛋白质减少。大剂量糖皮质激素还能抑制蛋白质合成。

　　对脂肪代谢主要是促进四肢部位脂肪分解，产生脂肪向心性分布。短期应用糖皮质激素对脂质代谢无明显影响;大剂量长期应用可增高血浆胆固醇，激活四肢皮下的酯酶，促使皮下脂肪分解而重新分布在面部、上胸部、颈背部、腹部和臀部，形成向心肥胖。

　　对水和电解质代谢有较弱的保钠排钾作用，长期大量应用时，作用较明显，其能增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素的作用，减少肾小管对水的重吸收。

　　糖皮质激素的药理作用：

　　1、抗炎作用：GCS有快速、强大而非特异性的抗炎作用。对各种炎症均有效。在炎症初期，GCS抑制毛细血管扩张，减轻渗出和水肿，又抑制白血细胞的浸润和吞噬，而减轻炎症症状。在炎症后期，抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织的生成，而减轻疤痕和粘连等炎症后遗症。但须注意，糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低了机体的防御功能，必须同时应用足量有效的抗菌药物，以防炎症扩散和原有病情恶化。

　　2、免疫抑制作用：小剂量时主要抑制细胞免疫;大剂量时抑制浆细胞和抗体生成而抑制体液免疫功能。

　　3、抗休克作用：

　　1) 抑制某些炎症因子的产生，减轻全身炎症反应及组织损伤

　　2) 稳定溶酶体膜，减心肌抑制因子(MDF)的生成，加强心肌收缩力。

　　3) 抗毒作用，GCS本身为应激激素，可大大提高机体对细菌内毒素的耐受能力，而保护机体渡过危险期而赢得抢救时间。但对细菌外毒素无效。

　　4)解热作用：GCS可直接抑制体温调节中枢，降低其对致热原的敏感性，又能稳定溶酶体膜而减少内热原的释放，而对严重感染，如败血症、脑膜炎等具有良好退热和改善症状作用。

　　5)降低血管对某些缩血管活性物质的'敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克。

　　4、其它作用

　　1) 与造血系统：GCS刺激骨髓造血功能。使红细胞、Hb、血小板增多，能使中性白细胞数量增多，但却抑制其功能。使单核，嗜酸性和嗜碱性细胞减少。对肾上腺皮质功能亢进者，可使淋巴组织萎缩，减少淋巴细胞数。但对肾上腺皮质功能减退者，则促进淋巴组织增生而增加淋巴细胞数。

　　2)中枢神经系统(CNS): GCS兴奋CNS。出现兴奋、激动、失眠、欣快等，可诱发精神病和癫痫。

　　3)消化系统：GCS促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌，可诱发或加重溃疡病。

　　4)骨骼：长期大量应用糖皮质激素类药物可引起骨质疏松。

　　[体内过程]GCS口服注射均易吸收。药物 蛋白结合率 BPCR达90%，药物在肝中代谢，主要为C4-5双键还原为单键和C3酮基还原为羟基。而后与葡萄糖醛酸或硫酸结合经尿排泄。值得注意的是，可的松和泼尼松需在肝进行氢化为氢化可的松和泼尼松龙(氢化泼尼松)后方能生效。故肝功低下时宜直接使用氢化可的松和氢化泼尼松。另外，肝药酶诱导剂可加速GCS的代谢而减弱其作用。

　　临床应用：

　　1、替代疗法：用于急慢性肾上腺皮质功能不全，垂体前叶功能减退和肾上腺次全切除术后的补充替代疗法。

　　2、严重急性感染或炎症。

　　1)严重急性感染，对细菌性严重急性感染在应用足量有效抗菌药物的同时。配伍GCS，利用其抗炎、抗毒作用，可缓解症状，帮助病人度过危险期。对病毒性感染，一般不用GCS(相对而言)，水痘和带状疱疹患者用后可加剧。但对重度肝炎、腮腺炎、麻疹和乙脑患者用后可缓解症状。

　　2) 防止炎症后遗症、对脑膜炎、心包炎、关节炎及烧伤等。用GCS后可减轻疤痕与粘连、减轻炎症后遗症。对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、除上述作用外，尚可产生消炎止痛作用。

　　3、自身免疫性和过敏性疾病

　　1)自身免疫性疾病：GCS对风湿热，类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮等多种自身免疫病均可缓解症状。对器官移植术后应用，可抑制排斥反应。

　　2) 过敏性疾病：GCS对荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎等过敏性疾病均可缓解症状。但不能根治。

　　4、治疗休克：对感染中毒性休克效果最好。其次为过敏性休克，对心源性休克和低血容量性休克也有效。

　　5、血液系统疾病：对急性淋巴细胞性白血病疗效较好。对再障、粒细胞减少、血小板减少症、过敏性紫癜等也能明显缓解，但需长期大剂量用药。

　　6、皮肤病：对牛皮癣、湿疹、接触性皮炎，可局部外用，但对天疱疮和剥脱性皮炎等严重皮肤病则需全身给药。

　　7、恶性肿瘤：恶性淋巴瘤、晚期乳腺癌、前列癌等均有效。

　　不良反应

　　1、 长期大量应引起的不良反应。

　　1) 皮质功能亢进综合征。满月脸、水牛背、高血压、多毛、糖尿、皮肤变薄等。为GCS使代谢紊乱所致。

　　2) 诱发或加重感染。

　　3) 诱发或加重溃疡病。

　　4) 诱发高血压和动脉硬化。

　　5) 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓。

　　6) 诱发精神病和癫痫。

　　2、 停药反应

　　1) 肾上腺皮质萎缩或功能不全。长期用药者减量过快或突然停药，可引起肾上腺皮质功能不全。当久用GCS后，可致皮质萎缩。突然停药后，如遇到应激状态，可因体内缺乏GCS而引发肾上腺危象发生。

　　2) 反跳现象。

　　禁忌症

　　抗生素不能控制的病毒、真菌等感染、活动性结核病、胃或十二指肠溃疡、严重高血压、动脉硬化、糖尿病、角膜溃疡、骨质疏松、孕妇(致畸?新生儿可能会出现继发性的肾上腺功能不全?)、创伤或手术修复期、骨折、肾上腺皮质功能亢进症、严重的精神病和癫痫、心或肾功能不全者。

　　糖皮质激素与其他药物相互作用

　　1. 非甾体消炎镇痛药可加强糖皮质激素的致溃疡作用。

　　2. 可增强对乙酰氨基酚的肝毒性。

　　3. 氨鲁米特(aminoglutethimide)能抑制肾上腺皮质功能，加速地米松的代谢，使其半哀期缩短2倍。

　　4. 与两性霉素B或碳酸酐酶抑制剂合用时，可加重低钾血症，应注意血钾和心脏功能变化.长期与碳酸酐酶抑制剂合用，易发生低血钙和骨质疏松。

　　5. 与蛋白质同化激素合用，可增加水肿的发生率，使痤疮加重。

　　6. 与制酸药合用，可减少强的松或地米松的吸收。

　　7. 与抗胆碱能药(如阿托品)长期合用，可致眼压增高。

　　8. 三环类抗抑郁药可使糖皮质激素引起的精神症状加重。

　　9. 与降糖药如胰岛素合用时，因可使糖尿病患者血糖升高，应适当调整降糖药剂量。

　　10. 甲状腺激素可使糖皮质激素的代谢清除率增加，故甲状腺激素或抗甲状腺药与糖皮质激素合用时，应适当调整后者的剂量。

　　11. 与避孕药或雌激素制剂合用，可加强糖皮质激素的治疗作用和不良反应。

　　12. 与强心苷合用，可增加洋地黄毒性及心律紊乱的发生。

　　13. 与排钾利尿药合用，可致严重低血钾，并由于水钠潴留而减弱利尿药的排钠利尿作用。

　　14. 与麻黄碱合用，可增强糖皮质激素的代谢清除。

　　15. 与免疫抑制剂合用，可增加感染的危险性，并可能诱发淋巴瘤或其他淋巴细胞增生性疾病。

　　16. 糖皮质激素，尤其是强的松龙可增加异烟肼在肝脏代谢和排泄，降低异烟肼的血药浓度和疗效。

　　17. 糖皮质激素可促进美西律在体内代谢，降低血药浓度。

　　18. 与水杨酸盐合用，可减少血浆水杨酸盐的浓度。

　　19. 与生长激素合用，可抑制后者的促生长作用。

　　糖皮质激素类药物按其生物效应期分为短效、中效和长效激素。